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anomalía genética asociada con mala respuesta al tratamiento común del asma

  • 2020-01-15


Un nuevo estudio clínico de Cleveland ha descubierto una anomalía genética asociada con una respuesta deficiente a un tratamiento de asma común. los hallazgos, publicados en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias , demostró que los pacientes asmáticos con la variante genética tienen menos probabilidades de responder a los glucocorticoides y, a menudo, desarrollan asma grave.

El equipo de investigación, dirigido por Nima Sharifi, MD, del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, identificó que la variante génica hsd3b1 (1245a) está asociada con la respuesta a los glucocorticoides y puede ser clínicamente útil para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de otros tratamientos.

"Los glucocorticoides, que modulan la respuesta inflamatoria sistémica, se recetan comúnmente para tratar el asma grave. Sin embargo, hasta ahora no hemos entendido por qué muchos pacientes no se benefician de ellos", dijo el Dr.. Sharifi, autor principal del artículo. "Estos hallazgos justifican las pruebas genéticas y el tratamiento personalizado y proporcionan información importante para identificar qué pacientes deben ser tratados con diferentes terapias".

en el estudio, dr. Sharifi y sus colaboradores analizaron retrospectivamente la asociación entre los genomas de los pacientes y la función pulmonar en más de 500 pacientes asmáticos que recibieron tratamiento con glucocorticoides orales diarios o ningún tratamiento con glucocorticoides.

descubrieron que un cambio en el gen hsd3b1, específicamente la variante hsd3b1 (1245a), se asocia con una función pulmonar deficiente y resistencia al tratamiento con glucocorticoides. El análisis reveló que entre los pacientes que recibieron glucocorticoides, aquellos con la variante tenían una función pulmonar más pobre que aquellos que no tenían la anomalía genética, lo que sugiere que contribuye a la resistencia y ayuda a impulsar la progresión al asma grave.

estudios previos han demostrado que hsd3b1 codifica una enzima que convierte las hormonas menos activas llamadas andrógenos en andrógenos más potentes. Si bien se necesita investigación adicional, el equipo sospecha que el efecto de hsd3b1 (1245a) sobre la función pulmonar puede atribuirse a la inhibición de este proceso.

"Este estudio es el primero en proporcionar evidencia genética que sugiere que las variantes relacionadas con la síntesis de andrógenos afectan la resistencia al tratamiento con glucocorticoides en el asma o cualquier otra enfermedad relacionada con la inflamación", dijo Joe Zein, MD, primer autor del estudio y neumólogo practicante en la clínica de Cleveland. instituto respiratorio. "Estos hallazgos nos proporcionan información nueva importante que puede conducir a tratamientos más personalizados para pacientes con asma y la capacidad de prevenir el desarrollo de enfermedades graves".

El asma es una afección crónica que hace que las vías respiratorias de los pulmones se estrechen, que el revestimiento de las vías respiratorias se inflame y que las células que recubren las vías respiratorias produzcan más mucosidad, lo que dificulta la toma de suficiente aire. Según el CDC, alrededor de 25 millones de personas en los EE. UU. tiene asma, incluidos más de seis millones de niños. el asma representa casi dos millones de visitas al departamento de emergencias cada año.

anteriormente, el dr. El laboratorio de Sharifi ha estudiado ampliamente el papel de hsd3b1 en el cáncer de próstata. En 2013, hizo el descubrimiento fundamental de que las células de cáncer de próstata con la variante hsd3b1 (1245c) sobreviven a la terapia de privación de andrógenos, la primera línea de defensa contra el cáncer de próstata, al producir sus propios andrógenos que alimentan la enfermedad. él ha pasado más de siete años estudiando y publicando artículos revisados ​​por pares sobre el efecto de la variante en el cáncer de próstata.

desdewww.sciencedaily.com

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